Phương pháp tổng hợp sớm nhất là xử lý khí thủy ngân(II) oxit bằng khí clo. Tuy nhiên, phương pháp này rất tốn kém, cũng như nguy hiểm cao do rủi ro bị nhiễm độc thủy ngân.

Phương pháp sản xuất an toàn và thuận tiện hơn là phản ứng của khí clo với natri cacbonat ngậm nước, ở 20-30 °C.

Phản ứng này có thể được thực hiện khi không có nước nhưng cần sưởi ấm đến 150-250 °C; nhưng điclo oxit không ổn định ở nhiệt độ này[1] do đó nó phải được liên tục loại bỏ để ngăn ngừa sự nhiệt phân: